කොටස් API අමු ද්‍රව්‍ය ඖෂධ ශ්‍රේණියේ උසස් තත්ත්වයේ SR9011 CAS 1379686-29-9 කායවර්ධන සඳහා
මව සම්බන්ධ කරගන්න:
Email:ceo66@hbainuodi.com
Whatsapp/Skape:+8618849057872
වික්ර්:ඇලිස්868
භාවිතය
SR9011 යනු පිළිවෙලින් REV-ERBα සහ REV-ERBβ සඳහා 790 nM සහ 560 nM IC50s සහිත REV-ERBα/β agonist වේ.පිළිකා ප්රතිකාර කළ හැක.
හෘදයාබාධ ඇතිවීම හෘද වාහිනී රෝගවලින් වැඩිම මරණ අනුපාතයක් ඇති රෝගවලින් එකකි.හෘදයාබාධ ඇතිවීම කිරීටක ධමනි ස්ටෙනෝසිස් හෝ ස්පාස්ම් නිසා ඇති වන අතර, එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස උග්‍ර හෝ නොනැසී පවතින හෘදයාබාධ සහ හයිපොක්සියා සහ හෘද සෛල මිය යයි.ඉන්ටර්ලියුකින්-1β (IL-1β) සහ tumor necrosis factor-α (TNF-α) වැනි විවිධ ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් හෘදයාබාධ ප්‍රතිනිර්මාණය කිරීමට සම්බන්ධ වේ3.SR9011 යනු න්‍යෂ්ටික ප්‍රතිග්‍රාහක පවුලේ සාමාජිකයෙකු වන REV-ERBα/β agonist වන අතර අධ්‍යයනයන් මගින් ජීව විද්‍යාත්මක පටක වල පරිවෘත්තීය නියාමනය කළ හැකි බව සොයාගෙන ඇත.Huang Guodong විසින් SR9011 සීබ්‍රාෆිෂ්හි ස්වයංක්‍රීය ජානවල රිද්මය නියාමනය කිරීමේදී වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව සොයා ගන්නා ලදී.
SR9011 පවුලේ ප්‍රෝටීනයේ C-terminus හි ලිගන්ඩ්-බන්ධන වසමක් නොමැත, නමුත් එයට න්‍යෂ්ටික ප්‍රතිග්‍රාහක මර්දන සාධකය සහ histone deacetylase 3, ආදිය බඳවා ගැනීමෙන් Rev-erb ප්‍රෝටීනයේ ප්‍රකාශනය වැළැක්විය හැකිය. Histone deacetylase 3 යනු Rev-erb agonist සහ කුඩා අණු රසායනික පරීක්ෂණයක්.Fon-taine ප්‍රථම වරට Chemicalbook හි වාර්තා කළේ SR9011 සහ දැවිල්ල අතර සහසම්බන්ධයක් පවතින බවත්, SR9011 හට Tr4 හි ප්‍රකාශනය වැළැක්විය හැකි බවත්, එමගින් ගිනි අවුලුවන සංඥාව පාලනය කරන බවත්ය.මානව මැක්‍රෝෆේජ් වලදී, ඖෂධීය ක්‍රම මගින් SR9011 හි mRNA ප්‍රකාශනය වැඩි කිරීම සෘජුවම ඉන්ටර්ලියුකින්-6 ප්‍රෝ-ගිනි අවුලුවන සාධකයේ mRNA ප්‍රකාශනය අඩුවීමට හේතු වන බව විදේශීය විද්වතුන් සොයාගෙන ඇත.
සමානාර්ථ:
| 1-පයිරොලිඩින්කාබොක්සැමයිඩ්, 3-[[(4-ක්ලෝරෝෆෙනයිල්) මෙතිල්][(5-නයිට්‍රෝ-2-තයනයිල්) මෙතිල්]ඇමයිනෝ]මෙතිල්]-එන්-පෙන්ටයිල්- |
| SR9011 |
| UNII:VYI79FLZ6W |
| 3-({(4-Chlorobenzyl)[(5-nitro-2-thienyl)methyl]amino}methyl)-N-pentyl-1-pyrrolidinecarboxamide |
SR9011 CAS 1379686-29-9 පර්යේෂණ:
අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ:
SR9011 මාත්‍රාව මත යැපෙන REV-ERB-රඳා පවතින මර්දන ක්‍රියාකාරකම් සහ RE4-ප්‍රතිචාරාත්මක luciferase වාර්තාකරු (REV-ERBα IC50 = 790 nM, REV-ERBβ IC50 = 560 nM).SR9011 Bmal1 ප්‍රවර්ධකයා (SR9011 IC50 = 620nM) විසින් මෙහෙයවනු ලබන ලුසිෆෙරේස් වාර්තාකරු ජානයක් සමඟ පූර්ණ-දිග REV-ERBα භාවිතා කරමින් සම-මාරු කිරීමේ පරීක්ෂණයකදී පිටපත් කිරීම ප්‍රබලව සහ ප්‍රබල ලෙස මර්දනය කරයි.SR9011 REV-ERBα/β-රඳා පවතින ආකාරයට HepG2 සෛල තුළ BGAL1 mRNA ප්‍රකාශනය වළක්වයි[1] SR9011 පියයුරු පිළිකා සෛල රේඛා ඒවායේ ER හෝ HER2 තත්ත්වය කුමක් වුවත් පැතිරීම වළක්වයි.SR9011 M අදියරට පෙර පියයුරු පිළිකා සෛලවල සෛල චක්‍රය නවත්වන බව පෙනේ.Cyclin A (CCNA2) REV-ERB හි සෘජු ඉලක්කගත ජානයක් ලෙස හඳුනාගෙන ඇති අතර, SR9011 මගින් මෙම සයික්ලින් ප්‍රකාශනය වැළැක්වීම සෛල චක්‍ර අත්හිටවීමට මැදිහත් විය හැකි බව යෝජනා කරයි.SR9011 සමඟ ප්රතිකාර කිරීම G0/G1 අවධියේ සෛල වැඩි කිරීමට සහ S සහ G2/M අදියරවල සෛල අඩු වීමට හේතු විය, REV-ERB සක්‍රිය කිරීමෙන් G1 සිට S අදියර සහ/හෝ S අදියර දක්වා අඩු සංක්‍රමණයක් ඇති විය හැකි බව යෝජනා කරයි.
භෞතික පර්යේෂණ:
SR9011 සාධාරණ ප්ලාස්මා නිරාවරණයක් පෙන්නුම් කළේය, එබැවින් REV-ERB ප්‍රතිචාරාත්මක ජානවල ප්‍රකාශනය SR9011 හි විවිධ මාත්‍රාවලින් දින 6 ක් සඳහා ප්රතිකාර කරන ලද මීයන්ගේ අක්මාව තුළ පරීක්ෂා කරන ලදී.ප්ලාස්මිනොජන් සක්‍රියකාරක නිෂේධක වර්ගය 1 ජානය (සර්පයින්1) REV-ERB ඉලක්කගත ජානයක් වන අතර SR9011 ට ප්‍රතිචාර වශයෙන් මාත්‍රාව මත යැපෙන ප්‍රකාශන මර්දනයක් පෙන්නුම් කරයි.කොලෙස්ටරෝල් 7α-හයිඩ්‍රොක්සිලේස් (Cyp7a1) සහ ස්ටෙරෝල් ප්‍රතිචාර මූලද්‍රව්‍ය බන්ධන ප්‍රෝටීන් (Srepf1) ජාන ද REV-ERB වලට ප්‍රතිචාර දක්වන බව පෙන්වා දුන් අතර SR9011 වැඩි ප්‍රමාණයකින් මාත්‍රාව මත යැපෙන ඒවා නිෂේධනය කරන ලදී.D:D තත්ත්වයේ දින 12 කට පසු, මීයන්ට SR9011 එක් මාත්‍රාවකින් හෝ CT6 හි වාහනයකින් එන්නත් කරන ලදී (Rev-erbα හි උච්ච ප්‍රකාශනය).වාහන එන්නත් කිරීම සර්කැඩියානු රිද්මයානුකූල ලොකොමෝටර් ක්‍රියාකාරකම් කඩාකප්පල් කිරීමට හේතු නොවීය.කෙසේ වෙතත්, SR9011 හි එක් මාත්‍රාවක් පරිපාලනය කිරීමේ ප්‍රතිඵලයක් ලෙස විෂයයන්ගේ අඳුරු අවධියේදී ලොකොමෝටර් ක්‍රියාකාරිත්වය නැති විය.පැය 24කට අඩු ඖෂධ නිෂ්කාශනයට අනුකූලව සාමාන්‍ය ක්‍රියාකාරකම් මීළඟ චක්‍රය වෙත නැවත පැමිණේ.නිරන්තර අඳුරු තත්ත්‍වයන් යටතේ, මීයන් තුළ රෝද ධාවන හැසිරීම් වල SR9011-යැපීම මාත්‍රාව මත රඳා පවතින අතර, විභවය (ED50 = 56 mg/kg) REV-ERB ප්‍රතිචාර ජානයේ SR9011-මැදිහත් වූ නිෂේධනයට සමාන විය, Srebf1 , in vivo (ED50 = 67mg/kg) [1].